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Clonidina La clonidina es un antihipertensivo de acción central (para bajar la presión arterial alta) agente, que se utiliza principalmente para este fin en el pasado. Se ha encontrado nuevos usos, incluyendo el tratamiento de algunos tipos de dolor neuropático, la desintoxicación de opiáceos, y, fuera de la etiqueta, para contrarrestar los efectos secundarios de los medicamentos estimulantes como el metilfenidato. También es cada vez más una alternativa más aceptada para combatir el insomnio como la droga es menos adictiva que la mayoría de las pastillas para dormir con receta. Más. Debido a los efectos anteriores, clonidina se utiliza cada vez más en combinación con estimulantes para tratar el trastorno de hiperactividad por déficit de atención ADHD donde su dada por la tarde y / o por la noche para dormir y porque a veces ayuda TDAH moderada asociada comportamiento impulsivo y de oposición y puede reducir los tics ref . Mecanismo de acción La clonidina es un agonista alfa-2 de acción central. Estimula selectivamente los receptores en el cerebro que controlan los niveles de catecolaminas en la sangre. Estos receptores se cierran un circuito de retroalimentación que comienza con descendiendo nervios simpáticos del cerebro que controlan la producción de catecolaminas (epinefrina, también conocida como adrenalina y noradrenalina) en la médula suprarrenal. Engañando al cerebro haciéndole creer que los niveles de catecolaminas son más altos de lo que realmente son, clonidina hace que el cerebro para reducir sus señales a la médula suprarrenal, que a su vez disminuye la producción de catecolaminas y los niveles en sangre. El resultado es una frecuencia cardíaca baja y la presión arterial, con efectos secundarios de la boca seca y la fatiga. Una analogía sería la reducción de la temperatura de una casa mediante la celebración de una cerilla encendida bajo el termostato conectado al horno. Administración La clonidina es típicamente en forma de comprimidos (Catapres, Dixarit), como un parche transdérmico (Catapres-TTS), o como una forma inyectable que ha de darse por vía epidural, directamente al sistema nervioso central. El uso de clonidina para disminuir la pérdida de líquidos intestinal en pacientes con síndrome de alta salida de intestino corto De JPEN: Diario de Nutrición Parenteral y Enteral, 7/1/04 por McDoniel, Karen RESUMEN. Antecedentes: Algunos pacientes que tienen el síndrome de intestino corto (SBS) tienen salidas intestinales altas, lo que aumenta el riesgo de deshidratación y alteraciones de fluido y electrolitos y deteriora la calidad de vida. Métodos: Se evaluó el uso de la clonidina, un agonista de los receptores alphasub 2-adrenérgicos, en 2 pacientes con SBS y salidas intestinales altas, que eran refractarios a la terapia convencional con antidiarreico y agentes antisecretores (loperamida, la belladona, opiáceos, somatostatina, histaminesub 2 receptores antagonistas e inhibidores de la bomba de protones). El primer paciente (caso 1) era una mujer de 29 años de edad, que tenía 175 cm de intestino delgado anastamosed a 8 cm de colon descendente, que termina en una colostomía. El segundo paciente (caso 2) era un hombre de 22 años de edad, que tenían 30 cm de yeyuno anastomosis a 30 cm del colon sigmoide y el recto. Resultados: La adición de clonidina, 0,1 mg per os (PO) 2 veces al día, a la pauta de tratamiento de caso 1 disminuyeron su salida de ostomía de 1 L / día, eliminando la necesidad de nutrición parenteral y los fluidos y la disminución de la necesidad de opiáceos terapia. La adición de clonidina, 0,2 mg por vía oral 2 veces por día en el caso 2 produjo una reducción de salidas rectal de 1,5 L / día. Conclusiones: Estos resultados demuestran que la clonidina puede reducir efectivamente las pérdidas de líquidos y electrolitos intestinales y debe ser considerada como una opción de tratamiento adicional en pacientes con SBS y salidas intestinales altas. (Journal of Parenteral y Enteral Nutrition 28: 265-268, 2004) La resección del intestino delgado puede afectar la absorción de nutrientes ingeridos la gravedad de la mala absorción depende de la longitud y el estado funcional del intestino restante y el sitio de la resección intestinal. El síndrome de intestino corto (SBS) se utiliza para describir a los pacientes que han tenido resección intestinal masiva (Los pacientes que tienen SBS y una elevada producción intestinal tienen un mayor riesgo de complicaciones asociadas con las pérdidas de mala absorción y el líquido y electrolitos. Estos pacientes a menudo necesitan a largo plazo la nutrición parenteral domiciliaria (NPD) para la función normal y la supervivencia. Sin embargo, el uso de HPN se asocia con complicaciones médicas considerables, incluyendo infecciones relacionadas con el catéter, la enfermedad hepática y colestasis 1, 23 y enfermedad.4 ósea metabólica Además, los productos de alta ostomía que sea más difícil proporcionar cuidado de la ostomía y la reposición de líquidos y electrolitos adecuada. por lo tanto, un objetivo terapéutico importante para pacientes con SBS que tienen una alta salida intestinal es reducir al mínimo las pérdidas de líquidos y electrolitos por ralentizar el tránsito intestinal y la disminución de las secreciones intestinales. el tratamiento con modificado dietas, soluciones de rehidratación oral, antidiarreicos, y agentes antisecretores pueden disminuir fluido parenteral y las necesidades de nutrientes y, a veces eliminar completamente la necesidad de HPN.56 terapia eficaz con loperamida, belladona, los opiáceos, la somatostatina, antagonistas del receptor de histamina 2, y los inhibidores de la bomba de protones ha sido reported.56 Sin embargo, muchos pacientes todavía tienen salidas de ostomía excesivas a pesar de dicha terapia agresiva. La clonidina es un agonista del receptor a2-adrenérgicos que inhibe la motilidad gastrointestinal por tanto la acción y aumenta central y periférico intestinal absorción de sodio y agua y disminuye la secreción de bicarbonato por activación directa de enterocito postsináptica a2-adrenoreceptors.78 Estos efectos intestinales proporcionan un fundamento para el uso de clonidina en el tratamiento de formas específicas de diarrea crónica, incluyendo la neuropatía diabética autonomie, síndrome carcinoide 9, 10 y diarrea predominante syndrome.11 intestino irritable clonidina también se ha informado a disminuir salida gastrointestinal en pacientes que tenían un alto rendimiento intestinal después de la transplantation.12 smallbowel Nosotros informar de 2 pacientes con SBS y salidas de alta intestinales que no lograron reducir adecuadamente las pérdidas de líquidos y electrolitos con la dieta convencional, antidiarreico, y el tratamiento antisecretor. Ambos pacientes experimentaron descensos rápidos y marcados en la producción intestinal después del tratamiento con clonidina, dando lugar a cambios clínicamente significativos en su calidad de vida. Estos casos apoyan la consideración de la clonidina como agente terapéutico en el manejo de pacientes seleccionados con SBS. A 29 años de edad, mujer con adenocarcinoma del margen anal fue tratado con radioterapia y la quimioterapia, seguida de resección rectal local y la formación de colostomía. Su curso postoperatorio se complicó por la enteritis por radiación, isquemia intestinal, múltiples microperforaciones intestinal y peritonitis. Su peso se redujo en un 30, a partir de 68 kg (índice de masa corporal IMC de 24,2 kg / msup 2) a 47 kg (IMC de 16,7 kg / msup 2). Estas complicaciones requieren una amplia resección intestinal, y ella se quedó con 175 cm de intestino delgado distal al ligamento de Treitz, anastomosa a 8 cm de colon descendente, y que termina en una colostomía. Los pacientes de colostomía comenzaron a funcionar en el octavo día después de la cirugía, y ella comenzó a recibir alimentación por vía oral, que fueron avanzadas de líquidos claros a una dieta regular. El tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones, medicamentos antidiarreicos incluyendo el difenoxilato y la loperamida, y, finalmente, la octreotida se iniciaron a causa de la salida de alta ostomía. No hubo evidencia de obstrucción intestinal parcial o patología intra-abdominal por cualquiera de examen clínico o tomografía abdominal computarizada. Fue dada de alta 12 días después de la cirugía, con instrucciones de uso de la codeína (15 mg per os (PO) cada 6 horas) y la terapia de octreotida (100 g cada día sc). En casa, la salida de los pacientes de ostomía siguió aumentando a 4 litros / día a pesar de la adición de 4 gotas de tintura de opio desodorizado de 3 veces por día a su régimen terapéutico. Ella fue readmitido en el hospital 5 semanas después del alta debido a la fatiga, pérdida de peso, deshidratación y alteraciones electrolíticas. En ese momento, pesaba 41 kg (IMC 14,7 kg / msup 2) y tenía la hipopotasemia (potasio sérico 3,1 mg / dl) e hipomagnesemia (suero de magnesio 0,6 mg / dl). Una serie gastrointestinal superior del intestino delgado con seguimiento a través reveló aproximadamente 175 cm de intestino delgado normal de anastomosa a 8 cm de colon descendente y sin evidencia de estenosis, fístulas, o alteraciones de la mucosa. Fue tratada con nutrición parenteral central (PCN), y su antidiarreico y terapias antisecretores se cambiaron a las cápsulas de belladona y opio (30 mg belladona en polvo y 50 mg en polvo de opio 4 veces por día) y omeprazol (20 mg 2 veces al día). Además, los fluidos orales se restringieron a 500 ml / día de bebidas sin cafeína y 2 l / día de solución de rehidratación oral, formulada en la Universidad de Washington y que contiene 105 mEq de sodio / L, cloruro de 100 mEq, 10 mEq citrato, y 20 g polycose.13 Aunque este régimen terapéutico disminuye las pérdidas de líquido, la producción de ostomía se mantuvo alta a 4 L / día. El aumento de la dosis de belladona y el opio (de 2 ml de 0,6 mg 4 veces al día y 1,2 ml de 0,12 mg 4 veces al día en forma líquida, respectivamente) causó efectos secundarios de los medicamentos de náuseas, visión borrosa y sequedad en la boca sin mejoría en la producción de ostomía , y la dosis de cada medicamento se redujo a 1 ml (0,3 mg de belladona y 0,1 mg de opio) 4 veces al día. Un ensayo de terapia colestiramina, 2 g PO 4 veces por día, también fue ineficaz. El paciente requiere 4 L / día de CPN y 1 L / día de solución salina normal para mantener el equilibrio de líquidos y electrolitos, según lo determinado por el peso corporal, medido las concentraciones totales de entrada y de salida de la orina, y de electrolitos en suero de fluidos. terapia de clonidina se inició en un esfuerzo para reducir las pérdidas de fluidos y electrolitos. Una dosis baja fue dado inicialmente (0.025 mg por vía oral 2 veces por día) debido a la presión arterial baja (80/50 mmHg), y aumentó gradualmente durante 2 meses a 0,1 mg por vía oral 2 veces por día. El paciente no desarrolló síntomas de hipotensión, y no había evidencia de una disminución de la presión sanguínea, ya sea sistólica o diastólica durante todo el tratamiento. De hecho, la reducción de las pérdidas de líquido se asoció con un aumento en la presión arterial a 90/60 mm Hg. Dentro de 1 semana de tratamiento, los productos de ostomía disminuyeron a 2,5 L / día y continuaron a disminuir con dosis crecientes de clomdine a 1 L / día por 16 semanas de tratamiento (Fig. 1). Las dosis de belladona y el opio se redujeron en más de la mitad, y el tratamiento con omeprazol se detuvo por completo. A los 6 meses de tratamiento, la producción intestinal fue de 22 años de edad, hombre-(IMC de 23 kg / msup 2) experimentaron un trauma abdominal severo a causa de un accidente de tráfico. El daño causado por isquemia intestinal y necrosis que requirió resección intestinal masiva. Después de 2 operaciones, que se quedó con 30 cm de yeyuno anastomosis a 30 cm del colon sigmoide y el recto. que consume una dieta que contenía aproximadamente 3500 kilocalorías (kcaiyday y 2 l / día de solution13 rehidratación oral y diaria requerida HPN que contienen 2,5 litros de líquido al día y un litro adicional de solución salina normal diaria. él tenía 6 a 7 deposiciones al día y una salida rectal de aproximadamente 4 L / día, a pesar del tratamiento con tintura desodorizado de opio (1,2 ml 4 veces por día) y la belladona (0,6 ml 4 veces por día). El paciente mantiene un peso estable de 64,5 kg (índice de masa corporal de 19,6 kg / msup 2) con este régimen de tratamiento y fue capaz de asistir a la universidad, pero la diarrea marcada y la necesidad de prolongados al día por vía intravenosa (IV) infusiones interfirieron con sus actividades normales. Dieciséis meses después de su lesión, tratamiento con clonidina se inició a 0,05 mg por vía oral 2 veces por día y se incrementó gradualmente durante 6 meses a 0,2 mg PO 2 veces por día, además de la tintura de opio y belladona. Dentro de 2 semanas de iniciar el tratamiento clonidina, disminución de la pacientes salida rectal por 2 L / día (Fig. 1), su peso aumentó en 2 kg, y su presión arterial se mantuvo en niveles normales. A los 6 meses de tratamiento con clonidina, su peso había aumentado en un 10 a 70,9 kg (IMC 21,6 kg / msup 2), y que estaba experimentando un menor número de movimientos intestinales (3 / día). Después de 15 meses de tratamiento con clonidina, seguía teniendo sólo 3 movimientos intestinales y 1,5 l de volumen de heces por día, su peso se mantuvo a 75 kg (IMC 22,8 kg / msup 2) con 3 l de una solución HPN infunde 8 horas / día. La disminución en la producción rectal y el tiempo requerido para infusiones IV ha aumentado su capacidad para participar en las actividades diarias normales. Muchos pacientes con SBS tienen alta ostomía o salidas rectales, que afecta a su función diaria y la calidad de vida y requiere gran volumen de fluido parenteral y reemplazo de electrolitos. Presentamos 2 pacientes con SBS que permanecieron con salidas intestinal de gran volumen a pesar del tratamiento agresivo con antidiarreico estándar y agentes antisecretores, sino que experimentaron una marcada reducción en la producción de líquidos (2.5 L a 3 L / día) con el tratamiento con clonidina. En 1 paciente, la terapia de clonidina permitió el cese completo de HPN y salina infusiones y la disminución de las dosis de opio y la belladona necesaria para controlar la diarrea. Este paciente es ahora capaz de mantener un estado nutricional normal con una dieta oral. En el segundo paciente, infusiones de solución salina casa fueron detenidos, se redujo el volumen de la NPD, y la gestión de electrolito se hizo más fácil por el tratamiento con clonidina. Nuestra experiencia con estos pacientes sugiere que la clonidina debe considerarse como un agente terapéutico en el tratamiento de pacientes con SBS. La clonidina es un agonista del receptor a2-adrenérgicos que disminuye la diarrea mediante el aumento de sodio y la absorción de agua y la disminución de la secreción de bicarbonato. La clonidina mejora la absorción de sodio en las células de las vellosidades de conejo por el aumento del pH intracelular y estimulante de sodio: hidrógeno (Na: H) de cambio e inhibe la secreción de bicarbonato de células de las criptas por la disminución del pH intracelular y la inhibición de Na: H exchange.7 En 1 estudio, realizado en humanos sanos voluntarios, clonidina causaron una reducción 48 en el volumen de la diarrea inducida por la ingestión de un electrolito orales solution.14 la disminución de la diarrea fue causada por una mayor tasa de absorción de líquido y por una motilidad gastrointestinal marcada disminución. La clonidina tiene efectos inhibidores centrales y periféricos sobre la motilidad gastrointestinal, que están mediadas a través de su acción sobre alphasub receptors.8 2-adrenérgicos En ratas, la clonidina se ha demostrado retrasar el vaciado gástrico, 15 reducir la velocidad de tránsito del intestino delgado, 16 y disminuir la motilidad colonie 0,17 el efecto gástrica implica tanto receptors.18 central y periférico sin embargo, el efecto de la clonidina sobre la motilidad intestinal humana no es clara, debido a resultados contradictorios de diferentes estudios. Dos estudios realizados en voluntarios varones sanos demostraron que 0,3 mg de clonidina causó una marcada prolongación del tiempo de tránsito del intestino delgado, determinado mediante el uso de la test.1920 hidrógeno aliento Sin embargo, otros 2 estudios realizados en hombres y mujeres sanos encontraron esta dosis de clonidina no afectó emptying21 gástrica o el tiempo de tránsito del intestino delgado, 2223 determinó mediante el uso de marcadores radiomarcados. La clonidina está aprobado para su uso por la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos para tratar hypertension.2425 Se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal superior, y la disminución de la presión arterial son vistos dentro de 30 a 60 minutos después de una dosis oral. Alrededor de la mitad de la dosis absorbida se metaboliza por el hígado y medio se excreta sin cambios por los riñones. La vida media de la clonidina es de 12 a 16 horas. Los efectos terapéuticos del tratamiento oral de clonidina observado en nuestros pacientes sugieren que la absorción y la acción clonidina no se ven afectados gravemente por resección intestinal masiva y deterioro de la función absortiva intestinal. Los efectos secundarios más comunes del tratamiento con clonidina son boca seca, somnolencia, mareos, sedación y estreñimiento. La hipotensión también puede ocurrir y es una preocupación especial cuando la clonidina se utiliza para tratar a los pacientes con alto rendimiento intestinal debido a la posibilidad de pre-existente bajo volumen intravascular y la presión arterial causada por la pérdida de líquidos. Por esta razón, con cautela iniciamos el tratamiento de clonidina a una dosis muy baja (0,05 mg por vía oral 2 veces al día) en nuestros pacientes y aumentó la dosis a la semana en 0,05 mg / día, si se tolera, hasta que se logró un efecto terapéutico satisfactorio o que llegado a una dosis de 0,2 mg por vía oral 2 veces por día. Ninguno de nuestros pacientes experimentaron efectos secundarios o hipotensión con este enfoque. De hecho, la presión arterial aumentó en ambos pacientes después de comenzar el tratamiento con clonidina, presumiblemente a causa de una reducción en las pérdidas de líquido. No obstante, se recomienda la titulación lenta de la clonidina y la monitorización de la presión arterial cuidado en pacientes con SBS, sobre todo en niños, adultos mayores y las personas con insuficiencia hepática o renal debido al aumento del riesgo de toxicidad. En resumen, hemos encontrado que la terapia de clonidina reduce las pérdidas de líquidos y simplifica el manejo de la nutrición de los 2 pacientes con SBS que tenían salidas intestinales altas. La clonidina tratamiento se inició después de que nuestros pacientes no pudieron demostrar una respuesta terapéutica adecuada para antidiarreico convencional y tratamiento antisecretor. Nuestra experiencia sugiere que la clonidina se debe considerar temprano en el curso del tratamiento de los pacientes con SBS, ya que podría reducir o eliminar la necesidad de terapia de opiáceos. agentes antidiarreicos narcóticos son caros y adictivo y puede causar sedación, somnolencia y alteraciones del estado mental. Sin embargo, se necesitan estudios adicionales en pacientes con SBS para confirmar nuestros resultados y para determinar si la clonidina es más efectivo que otros agentes antidiarreicos en pacientes con SIC. 1. Klein S, D. Rubin Enterai y la nutrición parenteral. En: Feldman M, L Friedman, Sleisenger M, eds. Sleisenger 2002: 287-309. 2. Klein S. Nutrición parenteral total y el hígado. En: Schiff L, Schiff ER, eds. Enfermedad del hígado. 7ª ed. Philadelphia, PA: J. B. Lippincott Co 1993: 1505-16. 3. Messing B, C Bories, Kunstlinger M, Bernier JJ. 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Euclid Ave. Box 8031, St. Louis, MO 63110. El correo electrónico se puede enviar a skleinim. wustl. edu. Sociedad Americana de derechos de autor para la Nutrición Parenteral y Enteral Jul / Ago 2004 facilitados por ProQuest Information and Learning Company. Todos los derechos reservados

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